管线管，管线管和一般钢管区别
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近日，吉利德科学（Gilead Sciences）公司和Nurix Therapeutics共同宣布，吉利德行使选择权获得了Nurix公司的靶向蛋白降解分子NX-0479的独家授权。这种二价降解剂被重新命名为GS-6791，是两家公司合作产生的第一个候选疗法。该合作旨在发现、开发和商业化5种新型靶向蛋白降解疗法。吉利德将向Nurix支付2000万美元的选择权行权付款，Nurix还有望获得4.25亿美元的里程碑付款和产品净销售额的分级特许权使用费。
Nurix Therapeutics是一家临床阶段的生物医药公司，专注于发现、开发和商业化通过利用调节细胞蛋白水平来治疗疾病的小分子和细胞疗法，这些疗法有望成为癌症和其他具挑战性的疾病的新型治疗方法。利用该公司在E3连接酶方面的广泛专业知识和专有的DNA编码文库，Nurix建立了一个综合发现平台DELigase，以识别和推进靶向E3连接酶的新型候选疗法。E3连接酶是一类广泛的酶，可以调节细胞内的蛋白质。Nurix的药物发现方法是利用或抑制泛素-蛋白酶体系统内E3连接酶的天然功能，选择性地降低或增加细胞中的蛋白质水平。
Nurix的DELigase平台广泛适用于多个治疗领域。Nurix的全资、临床阶段的肿瘤学和免疫学管线包括B细胞信号蛋白布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的靶向蛋白降解剂和Casitas B系淋巴瘤原癌基因B（CBL-B）的抑制剂。CBL-B是一种E3连接酶，可调节包括T细胞和NK细胞在内的多种免疫细胞的活化。
2019年6月，吉利德和Nurix达成全球战略合作，以发现、开发和商业化多达5种针对癌症和其他具挑战性的疾病患者的创新靶向蛋白降解疗法。根据协议条款，Nurix获得了4500万美元的预付款，基于某些研究、临床前、临床、监管和商业化里程碑以及产品净销售额的分级特许权使用费，该公司还将有资格获得总计高达约23亿美元的额外付款。
此次吉利德获得授权的GS-6791是一种强效、选择性、口服IRAK4降解剂，靶向IRAK4蛋白激酶的支架和激酶功能，能够阻断toll样受体（TLR）和促炎性IL1细胞因子受体家族（IL1Rs）下游的炎症反应。由于GS-6791相比于激酶抑制剂对其他信号节点也存在潜在的影响，降解IRAK4对TLR/IL1Rs信号转导的抑制可能会更深、更持久。此外，IRAK4降解在类风湿关节炎（RA）和其他炎症性疾病的治疗中也具有潜在的应用价值。
“Nurix的IRAK4降解剂项目代表了一种靶向toll样受体和IL1受体驱动炎症的新模 式， ”吉利德研究执行副总裁Flavius Martin博士说道，“我们很高兴能推进与Nurix的合作，进一步拓展我们的自身免疫管线，目标是解决炎症性疾病患者的需求。”
Nurix公司的首席科学官Gwenn M. Hansen博士表示：“吉利德根据我们的协议行使第一个许可选项是一个重要的里程碑，也是我们在战略合作中取得重大进展的证据。我们高产的DELigase平台使我们能够在我们的全资管线中推进多个降解项目，包括与吉利德合作的项目。这一进展证明了我们这种研究性企业的价值及其创造药物的能力，除肿瘤学以外，还能解决一系列其他治疗领域的难题。”
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参考资料：
[1] Gilead Exercises Option to License Nurix’s IRAK4 Targeted Protein Degrader Development Candidate, NX-0479. Retrieved March 21, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/03/20/2630267/0/en/Gilead-Exercises-Option-to-License-Nurix-s-IRAK4-Targeted-Protein-Degrader-Development-Candidate-NX-0479.html
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